| 摘 要： | 目的研究匹伐他汀和阿托伐他汀诱发Hep G2细胞发生胰岛素抵抗的作用。方法 Hep G2细胞分别给予胰岛素0.5μmol·L-1,匹伐他汀1,10和100μmol·L-1,阿托伐他汀1,10和100μmol·L-1,以及阿托伐他汀100μmol·L-1+MK886 100μmol·L-1。48,72和96 h后检测细胞残余[125I]胰岛素结合率,[3H]D-葡萄糖摄取率,糖原和三酰甘油(TG)含量;作用48 h时细胞载脂蛋白A5(Apo A5)mRNA、Apo A5蛋白和Akt信号通路。结果与阴性对照组相比,匹伐他汀和阿托伐他汀对残余[125I]胰岛素结合率和糖原含量无明显作用。阿托伐他汀100μmol·L-1增加TG含量(mg·g蛋白:0.71±0.04 vs 1.51±0.05,P<0.05),降低[3H]D-葡萄糖摄取率〔37.2±3.2 vs(26.7±1.9)μmol·g-1·h-1,P<0.05),减少磷酸化Akt表达水平(0.92±0.09 vs 0.32±0.02,P<0.05),升高Apo A5 mRNA(0.30±0.02 vs 0.69±0.06,P<0.05)和蛋白表达水平(0.30±0.04 vs0.91±0.03,P<0.05),与胰岛素0.5μmol·L-1组类似。阿托伐他汀100μmol·L-1上述作用与作用时间呈正相关(r=0.729,P<0.05),而MK886可拮抗这些作用。结论阿托伐他汀100μmol·L-1时间依赖性地增强Apo A5表达,导致细胞糖脂代谢异常,诱发Hep G2细胞胰岛素抵抗。
|
