左旋丁苯酞对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽含量及Tau蛋白磷酸化的影响

目的:观察左旋丁苯酞(L-3-n-Butylphthalide,L-NBP)对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其可能的机制。方法:大鼠双侧颈总动脉结扎90 d,制备脑低灌注模型。实验分假手术组(Sham)、溶剂对照组(Vehicle)、药物治疗组(L-NBP 30 mg/kg和L-NBP 120 mg/kg组)。L-NBP治疗组连续给药45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆的能力后取大鼠脑皮质组织,用ELISA法检测Aβ1-42含量,用Westron blot方法检测Tau蛋白的磷酸化水平。结果:在水迷宫实验中,L-NBP组与溶剂对照组相比,增加了脑缺血大鼠在目标象限活动时间(P<0.05)。L-NBP组比溶剂对照组减少了大鼠皮质Aβ1-42含量(P<0.01),降低脑缺血大鼠皮质Tau蛋白Ser396的磷酸化水平(P<0.01)。结论:左旋丁苯酞可以改善脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,减少了皮质Aβ1-42含量,从而降低Tau蛋白的磷酸化水平,并且具有一定的剂量依赖性。