| 重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究 |
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| 引用本文： | 陆国才,袁伯俊,姜华,黄矛,颜天华,佘佳红,张晓冬.重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究[J].中国新药杂志,2004,13(10):894-897. |
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| 作者姓名： | 陆国才 袁伯俊 姜华 黄矛 颜天华 佘佳红 张晓冬 |
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| 作者单位： | 1. 第二军医大学新药评价中心,上海,200433
2. 南京军医学院药理教研室,南京,210099 |
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| 摘 要： | 目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半.iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察7d.观察症状和检测指标包括:①一般症状.②心电图.③凝血时间(CT)等血液学指标.④凝血酶时间(TT)等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧病理检查.结果:d14给药后采集的血样中,与d0或空白对照组相比,给药组的CT、TT、部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长、血浆纤维蛋白原含量(Fig)明显降低,且存在量效关系.d21采集的血样中,上述指标恢复正常.d14及d21病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血,轻度细胞水肿,可能系动物的隐性感染而非药物所致.d14高、中剂量组可见部分动物肺泡大片或灶性出血,注射部位静脉内膜增生或坏死、软组织出血、静脉炎及血管周围炎,d21给药组肺组织基本正常,注射部位皮肤的出血和炎症反应基本消失.结论:rhpro-UK对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴CT,TT,aPTT,PT时间延长,Fig含量降低,但这些毒性作用均是可逆的.rhpro-UK对猴的安全剂量为3mg·kg-1.
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| 关 键 词： | 重组人尿激酶原 长期毒性 恒河猴 |
| 文章编号： | 1003-3734(2004)10-0894-04 |
Study of long term toxicity of recombinant human pro-urokinase in rhesus monkeys |
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| LU Guo-cai,YUAN Bo-jun JIANG Hua,HUANG Mao,YAN Tian-hua,SHE Jia-Hong,ZHANG Xiao-dong.Study of long term toxicity of recombinant human pro-urokinase in rhesus monkeys[J].Chinese Journal of New Drugs,2004,13(10):894-897. |
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| Authors: | LU Guo-cai YUAN Bo-jun JIANG Hua HUANG Mao YAN Tian-hua SHE Jia-Hong ZHANG Xiao-dong |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | recombinant human pro-urokinase long-term toxicity macaca mulatta |
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