氨甲喋呤对映体药物对A549人肺腺癌细胞株增殖抑制作用及诱导凋亡作用

目的 探讨氨甲喋呤对映体(+)MTX，(-)MTX]对A549细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 采用培养的A549细胞，应用MTT比色法分析其活性；用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化；碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期；DNA梯度电泳检测凋亡。结果 在0.1~150 μmol·L^-1范围内，(+)MTX和(-)MTX作用于A549细胞24，48，72 h，均抑制细胞A549增值，但抑制强度为(+)MTX>(-)MTX，倒置显微镜和荧光显微镜观察不同浓度(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞不同时间后，出现细胞不同程度的形态学改变；用10 μmol·L^-1的(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞48 h后，PI单染流式细胞术检测A549细胞周期的影响，表明氨甲喋呤对映体干扰A549细胞DNA合成；DNA梯度电泳检测结果发现MTX作用组有凋亡条带出现，其中(+)MTX最为明显。结论 (+)MTX和(-)MTX对A549细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性，(+)MTX的抗A549细胞增殖作用明显强于(-)MTX。