Toll样受体4基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性及预后的关系

目的探讨分析Toll样受体4(TLR4)基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性之间的关系以及对患者预后的影响。方法选取2015年6月-2017年7月北京中医药大学东直门医院合作的北京佑安医院收治的HBV相关肝癌患者106例作为肝癌组,同期北京中医药大学东直门医院收治的慢性乙型肝炎患者120例作为乙型肝炎组以及健康对照受试者100例作为对照组。收集各组受试者的血液标本,检测3组受试者TLR4 D299G、T399I以及A896G多态性位点基因型,并分析不同基因型肝癌患者术后复发情况。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料两组比较采用χ2检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。采用非条件logistic回归模型及相对危险度近似估计值比值比(OR)估计各研究因素与HBV相关原发性肝癌发病风险的关系;生存分析绘制Kaplan-Meier曲线,生存曲线比较采用log-rank检验。结果 3组受试者TLR4 D299G位点以及TLR4 A896G位点基因型及等位基因分布差异均无统计学意义(χ2=1. 436、1. 949、1. 851、2. 599,P值均 0. 05);而3组受试者TLR4 T399I位点基因型和等位基因比较差异均具有统计学意义(χ2=11. 654、14. 995,P值均0. 001),其中肝癌组T等位基因频率明显高于乙型肝炎组及对照组(P 0. 05)。非条件logistic回归模型显示,TLR4 T399I CC基因型OR[95%可信区间(95%CI)]为1. 682(1. 109～2. 243),P=0. 027、TLR4 T399I TT基因型OR(95%CI)为2. 103(1. 347～2. 896),P 0. 001; TLR4 T399I T等位基因OR(95%CI)为1. 872(1. 192～2. 374),P=0. 002。TLR4 D299G位点以及TLR4 A896G位点不同基因型肝癌患者术后无复发生存情况无明显差异(χ2=0. 022、0. 471,P值均 0. 05)。TLR4 T399I位点CC基因型肝癌患者术后无复发生存情况明显优于CT+TT基因型(χ2=6. 781,P 0. 05)。结论 TLR4 T399I位点基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性密切相关,该位点T基因携带可能是肿瘤发生以及预后不良的重要因素。