非瓣膜性心房颤动患者利伐沙班群体药代动力学研究

目的:建立非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者利伐沙班群体药代动力学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。方法:根据入选标准筛选纳入服用利伐沙班的NVAF患者132例,以HPLC-MS/MS法测定利伐沙班血药浓度,用Sanger法测序对ABCB1的3435C>T、1236C>T和2236G>A进行位点分型,用NONMEM法建立NVAF患者利伐沙班PPK模型,并使用Bootstrap和NPDE法验证。结果:PPK最终模型为:CL/F(L/h)=7.6×(GFR/80)^0.429,V/F(L)=106。结论:肾小球滤过率是影响NVAF患者利伐沙班清除率的重要因素。本研究建立的NVAF患者利伐沙班PPK模型稳定、可靠,有较好的预测能力,对临床NVAF患者利伐沙班个体化给药具有实用价值。