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异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响
作者姓名:高钰迪  田原  张向颖  张晓慧  段钟平  任锋  陈煜
作者单位:首都医科大学附属北京佑安医院,疑难肝病及人工肝中心,肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院,北京市肝病研究所,北京100069
基金项目:国家自然科学基金;北京市医院管理局临床医学发展专项(扬帆计划);中国肝炎防治基金会项目;国家科技重大专项;国家重点研发计划;北京市医院管理局登峰人才培养计划基金资助项目
摘    要:目的研究异甘草酸镁(Mg IG)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性肝衰竭小鼠模型的作用及机制。方法选取健康BALB/C小鼠90只,随机分为4组,分别为对照组、Mg IG对照组,每组各10只; Con A模型组、Mg IG+Con A预处理组,每组各35只(其中15只用来计算总生存率)。提取小鼠肝脏及外周血,测定生存率、血清转氨酶水平,肝组织HE染色评价小鼠肝损伤程度,TUNEL荧光染色及caspase-3蛋白活性检测评价小鼠肝细胞凋亡水平,液相芯片法检测小鼠血清炎症细胞因子IL-1β和TNFα含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 Con A模型组小鼠总生存率为40%,Mg IG+Con A预处理组小鼠总生存率为80%。Con A模型组血清ALT与AST水平较对照组均显著上升(P值均0. 01),Mg IG+Con A预处理组血清ALT与AST水平较Con A模型组均显著降低(P值均0. 01)。对照组、Mg IG对照组、Con A模型组及Mg IG+Con A预处理组病理评分分别为1. 0±0. 2、1. 2±0. 3、3. 7±0. 6、2. 3±0. 5,组间比较差异有统计学意义(F=2. 7,P 0. 05);凋亡细胞/100细胞数值分别为0. 2±0. 1、0. 1±0. 1、7. 8±1. 3、2. 2±0. 4,组间比较差异有统计学意义(F=27. 6,P 0. 001); caspase-3活性分别为0. 813±0. 022、0. 930±0. 033、1. 347±0. 042、1. 060±0. 053,组间比较差异有统计学意义(F=51. 072,P 0. 001)。Con A模型组与对照组比较,血清IL-1β与TNFα水平均显著上升(P值均0. 05)。Mg IG+Con A预处理组与Con A模型组比较,血清IL-1β与TNFα均显著下降(P值均0. 05)。结论异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝衰竭具有明显保护作用,减少肝细胞凋亡并减轻IL-1β和TNFα引起的肝脏炎症反应可能是其缓解肝损伤的机制。

关 键 词:肝功能衰竭  急性  甘草酸  小鼠  近交BALBC
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