| 新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH对大鼠癫痫持续状态后海马神经元凋亡的影响 |
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| 引用本文： | 田森晶,薛国芳,Christian H?lscher,张晓敏,孟鹏飞,袁振宇.新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH对大鼠癫痫持续状态后海马神经元凋亡的影响[J].脑与神经疾病杂志,2019(7):397-405. |
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| 作者姓名： | 田森晶 薛国芳 Christian H?lscher 张晓敏 孟鹏飞 袁振宇 |
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| 作者单位： | 山西医科大学第二医院神经内科;英国兰卡斯特大学 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81601038);中国抗癫痫协会癫痫科研基金-UCB基金(2017007);山西省科技厅青年科技研究基金(2014021038-4);山西医科大学校科技创新基金(057602) |
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| 摘 要： | 目的探索新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂DA3-CH对匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元凋亡的影响,进而探讨其神经保护作用.方法将108只体质量为250~300g的健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=12)、癫痫持续状态模型组(SE组,n=48)、DA3-CH干预组(SE+DA3组,n=48),SE组和SE+DA3组分别据造模成功后观察指标的不同时间点(SE后12h、1d、3d、7d)分为4个亚组(每个亚组n=12).腹腔注射匹罗卡品(30mg·kg^-1诱导SE模型,造模成功后,SE+DA3组大鼠每日进食前给予腹腔注射DA3-CH(101nmoL·kg^-1,NS组及SE组大鼠给予等体积生理盐水.各亚组分别于SE后12h、1d、3d、7d检测空腹尾静脉血糖水平后处死取脑,采用免疫组化和Western blot方法检测海马中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及神经元核抗原NeuN的表达水平.结果①NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间的空腹尾静脉血糖水平差异无统计学意义(P>0.05);②免疫组化与Western blot结果显示,NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间海马Bax、Bcl-2、NeuN表达水平差异均有统计学意义(P<0.001);与NS组相比,SE组大鼠海马Bax、Bcl-2表达水平升高,NeuN表达水平降低;与SE组相比,SE+DA3组大鼠海马Bax表达水平降低,Bcl-2、NeuN表达水平升高.结论新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH可抑制大鼠癫痫持续状态导致的海马神经元凋亡,减少神经元丢失,具有神经保护作用.
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| 关 键 词： | 癫痫持续状态 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽 细胞凋亡 BCL-2家族蛋白 神经元核抗原 |
Effect of novel dual-GLP-1/GIP receptor agonist DA3-CH on the apoptosis of hippocampal neurons in the rat after status epilepticus |
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| Tian Miaojing,Xue Guofang,Christian Holscher,Zhang Xiaomin,Meng Pengfei,Yuan Zhenyu.Effect of novel dual-GLP-1/GIP receptor agonist DA3-CH on the apoptosis of hippocampal neurons in the rat after status epilepticus[J].Journal of Brain and Nervous Diseases,2019(7):397-405. |
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| Authors: | Tian Miaojing Xue Guofang Christian Holscher Zhang Xiaomin Meng Pengfei Yuan Zhenyu |
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| Institution: | (Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital cf Shanxi Medical University, Taiyuan 030000, China) |
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| Abstract: | Tian Miaojing;Xue Guofang;Christian Holscher;Zhang Xiaomin;Meng Pengfei;Yuan Zhenyu(Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital cf Shanxi Medical University, Taiyuan 030000, China) |
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| Keywords: | Status epilepticus Glucagon-like peptide- 1/Glucose-dependent insulinotropic polypeptide Apoptosis Bcl-2 family proteins Neuronal nuclei |
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