AT1-Calcineurin信号通路对肥大乳鼠心房肌细胞内向整流钾离子通道重构的调控作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1)-钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对肥大乳鼠心房肌细胞内向整流钾电流(IK1)离子通道重构和动作电位时程(APD)改变的调控作用。方法:酶解法分离获得1d龄SD乳鼠心房肌细胞,据干预方式不同分为4组:对照组;牵张肥大组:牵张刺激24h;替米沙坦组:1μmol/L替米沙坦干预1h,牵张24h;环孢素(CsA)组:0.25μg/ml CsA干预1h,牵张24h。免疫印记法检测Kir2.1、CaN A亚基表达。全细胞膜片钳技术检测细胞膜IK1和单细胞APD的变化。结果:牵张刺激导致心房肌细胞肥大,促进CaN A亚基和Kir2.1蛋白表达,增大IK1电流密度,缩短动作电位复极50%(APD50)和复极90%(APD90);CsA和替米沙坦干预显著抑制牵张刺激的上述效应。结论:AT1-CaN信号通路参与调控肥大乳鼠心房肌细IK1离子通道重构和APD改变。