2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1和GR的表达与认知功能的关系及棉酚的干预作用

目的：研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响，并探讨其作用机制。方法：雄性SD大鼠30只，随机均分成3组：正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15 mg·kg-1·d-1剂量棉酚灌胃，第5-12周按每周15 mg·kg-1剂量棉酚灌胃)。用 Morris 水迷宫测试大鼠行为学；生化检测血糖及ELISA法检测血皮质酮、放免法检测血胰岛素水平；Western blotting方法检测大脑皮层及海马组织11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）、糖皮质激素受体（GR）蛋白表达水平；电镜、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变。 结果：与正常组比较，糖尿病组大脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、高尔基体扩张、线粒体水肿，血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著升高(P<0.01)，GR蛋白表达明显降低（P<0.05），11β-HSD1蛋白表达呈升高趋势，行为测试潜伏期显著延长（P<0.01），搜索策略明显变差（P<0.01）；经棉酚干预后，大脑皮层及海马组织病理改变较轻，血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著降低(P<0.01)，GR蛋白表达明显升高（P<0.05），11β-HSD1蛋白表达明显降低（P<0.05），行为测试潜伏期显著缩短（P<0.01），搜索策略显著好转（P<0.01）。 结论：棉酚能改善2 型糖尿病大鼠的认知功能，可能与降低2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1 蛋白、升高GR蛋白水平有关。