大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段间质微血管密度及 VEGF、 FLK-1表达的动态变化

目的：观察化学致癌物诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中间质微血管密度（ microvessel density,MVD）变化及血管内皮细胞生长因子（ vascular endothelial growth faetor,VEGF）及其受体（ FLK 1）表达的变化,探讨上述指标与肺癌发生发展的关系。方法： Wistar大鼠 80只,其中 70只用致癌质碘油溶液左肺叶支气管灌注, 10只对照。第 15～ 75天分批处死动物,取左肺组织。应用免疫组织化学 S P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的 VEGF、 FLK 1的蛋白表达,在 vWF染色切片上检测 MVD。结果：随大鼠肺鳞癌的发生发展, VEGF、 FLK 1表达均逐渐增强, MVD计数逐渐增高。不典型增生 MVD（ 8.92± 3.80）、 VEGF阳性系数（ 1.25± 0.95）,原位癌 MVD（ 39.5± 12.6）、 VEGF（ 2.25± 1.07）,早期浸润癌 MVD（ 58.5± 18.4）、 VEGF（ 3.03± 0.93）之间比较,其差异分别具有高度显著性 (P<0.01)。原位癌 FLK 1阳性系数（ 2.00± 0.93）和早期浸润癌 FLK 1阳性系数（ 2.63± 1.54）比较,其差异具显著性（ P< 0.05）。 VEGF表达与 MVD（ r="0.983" 7, P< 0.01）和 FLK 1表达（ r="0.968" 8, P< 0.01）呈高度正相关。 FLK 1在肿瘤细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞内都有表达,且在肿瘤细胞内的表达强度高于血管内皮细胞。结论：新生血管形成是大鼠肺鳞癌发生发展的重要现象。 VEGF、 FLK 1与肿瘤血管生成、肿瘤的浸润扩散密切相关。 VEGF通过旁分泌及自分泌途径参与肿瘤血管生成和肿瘤的发生发展。