| FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响 |
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| 引用本文： | 刘卫东,高歌,刘函晔,延光海,李良昌,张婧瑶,崔弘.FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响[J].中国药理学通报,2020(2):250-256. |
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| 作者姓名： | 刘卫东 高歌 刘函晔 延光海 李良昌 张婧瑶 崔弘 |
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| 作者单位： | ;1.延边大学医学院机能学实验教学中心;2.吉林省过敏性疾病重点实验室;3.延边大学医学院解剖学教研室 |
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| 基金项目： | 国家自然基金资助项目(No 8146001);吉林省科技发展计划项目(No 20180101131JC);吉林省教育厅“十三五”科学技术项目(No JJKH20180908KJ)。 |
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| 摘 要： | 目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化情况;通过瑞士-吉姆萨染色计数支气管肺泡灌洗液细胞;BCA法测定BALF蛋白含量;ELISA方法检测BALF上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平;免疫组织化学法检测肺组织中COL1A1的表达水平;Western blot方法检测TGF-β1、p-P38 MAPK和NF-κB表达水平的变化。结果FTY-720显著降低BLM诱导增加的小鼠肺组织细胞外胶原沉积;减少小鼠肺组织BALF中IL-1β和TNF-α表达水平,和蛋白质含量、细胞数;FTY-720抑制TGF-β1活性与P38 MAPK的磷酸化,进而抑制NF-κB的表达与活化。结论FTY-720通过抑制TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路,进而抑制博来霉素诱导小鼠的肺纤维化。
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| 关 键 词： | 小鼠 肺纤维化 FTY-720 TGF-Β1 P38 MAPK NF-ΚB 信号通路 |
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