脂联素对脓毒症大鼠急性肺损伤、肺毛细血管通透性的影响及机制

目的观察脂联素（APN）对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）及肺毛细血管通透性的影响，并分析可能机制。方法将120只雄性sD大鼠按随机数字表法分为模型组、APN干预组、APN治疗组及对照组各30只，前三组均以盲肠结扎穿孔法构建脓毒症动物模型，对照组大鼠开腹后仅分离盲肠，不结扎穿孔；其中APN干预组、治疗组分别于制模前后腹腔注射基因重组APN。每组随机抽取大鼠20只于术后24h处死，取肺组织光镜下观察损伤程度，并进行评分；RT—PCR法检测肺组织T0u样受体4（TLR4）mRNA、NF—KBmRNA表达；ELISA法检测肺组织血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间黏附分子（ICAM）-1及血管细胞黏附分子（VCAM）-1水平；Westernblotting法检测肺组织总Akt（t-Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）含量；每组剩余10只大鼠采用伊文思蓝法检测肺毛细血管通透性。结果与对照组比较，余三组肺组织损伤明显，肺损伤评分、TLR4mRNA、NF—KBmRNA表达及VEGF、ICAM-1、VCAM-1水平均显著升高，肺毛细血管通透性、肺组织p-Akt含量均显著增加，但APN干预组、治疗组上述前七项指标均显著低于模型组，仅肺组织p-Akt含量显著高于模型组（P均〈0．05）；模型组肺组织NF—KBmRNA表达与TLR4mRNA、VEGF、ICAM-1及VCAM．1水平均呈显著正相关（P均〈0．05）。结论APN可明显减轻脓毒症大鼠ALI、降低肺毛细血管通透性，机制可能为通过磷脂酰肌醇3-激酶/Akt／Akt信号传导通路抑制NF—KB活化，降低VEGF、ICAM-1及VCAM．1表达。