丹瓜方调控Apo E-/-糖尿病模型小鼠肾脏p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白及mRNA表达研究

目的观察丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠复合糖尿病模型肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤维连接蛋白(FN)及其mRNA表达的影响。方法通过注射链脲佐菌素(STZ)制备Apo E~(-/-)小鼠糖尿病模型。将32只糖尿病成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组无菌水,15 mL/(kg·d)]、丹瓜方组丹瓜方,15 mL/(kg·d)]、吡格列酮组4.3 mg/(kg·d)]、联合用药组吡格列酮,4.3 mg/(kg·d)+丹瓜方15 mL/(kg·d)],每组各8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。检测TC、LDL-C、FPG及尿微量白蛋白(UmAlb)水平。以化学荧光法测肾组织活性氧族(ROS),比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH),Western blot检测p38-MAPK、FN蛋白表达,ELISA法测定MCP-1表达,实时荧光定量PCR(q PCR)检测p38-MAPK、MCP-1、FN的mRNA表达。结果与对照组比较,模型组TC、LDL-C、FPG、HbA1c、UmAlb、ROS、GSH水平及p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白表达水平升高,SOD水平降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,丹瓜方组TC、LDL-C、FPG、HbA1C、UmAlb、ROS、GSH及p38-MAPK、MCP-1、FN mRNA和蛋白表达水平降低,吡格列酮组HbA1C、UmAlb、ROS、GSH水平、p38-MAPK mRNA和蛋白表达水平及联合组FPG、HbA1c、UmAlb、ROS、GSH水平、p38-MAPK、FN mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05,P0.01);同时丹瓜方组SOD水平升高(P0.01)。与吡格列酮组比较,丹瓜方组TC、LDL-C、UmAlb水平、p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白表达降低,SOD水平、MCP-1 mRNA表达升高(P0.05,P0.01)。结论丹瓜方可调节复合糖尿病模型糖脂代谢及氧化应激,调控p38-MAPK、MCP-1、FN及其mRNA表达,有益于减轻糖尿病的肾脏损害。