根皮素在比格犬体内的药物动力学研究

摘 要 目的：建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法，并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为。方法: 以白藜芦醇为内标，血浆样品经乙酸乙酯萃取，富集生物样品中的根皮素，进行LC-MS/MS检测。色谱柱：Agilent EC C18 column (100 mm ×4.6 mm, 3.5 μm)，柱温：30 ℃，流动相：乙腈-水（95:5），流速：0.5 ml·min^-1，采用电喷雾电离源（ESI），负离子多反应监测（MRM）扫描分析，根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z 166.9，m/z 227.0→m/z 184.9；比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg^-1，60 mg·kg^-1,120 mg·kg^-1。于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS2.0软件计算其药动学参数。结果: 根皮素在50.0～125 000.0 ng·ml^-1范围内呈线性关系，平均回收率均大于93.15%，日内与日间精密度（RSD）均小于6.1%。比格犬口服30，60，120 mg·kg^-1的根皮素后，tmax分别为(180.0±69.28) min、240 min、240 min，Cmax分别为 (1 025.1 ±189.2) ng·ml^-1、(3 075.9 ±242.3) ng·ml^-1、(5 712.3±600.8) ng·ml^-1。给药剂量和AUC及Cmax成正相关。结论:该法快速、精确、简便，可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究。随着给药剂量的增加，AUC和Cmax明显增加，t1/2没有明显差异，CL/F减小。

Pharmacokinetics of Phloretin in Beagle Dogs