低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化 |
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引用本文: | 石格,吴薇,万毅刚,何伟明,涂玥,韩文贝,刘不悔,刘莹露,万子玥.低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化[J].中国中药杂志,2018(1):139-146. |
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作者姓名: | 石格 吴薇 万毅刚 何伟明 涂玥 韩文贝 刘不悔 刘莹露 万子玥 |
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作者单位: | 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科;南京大学医学院附属鼓楼医院中医科;南京中医药大学附属医院肾内科;南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室;Department |
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基金项目: | 国家自然科学基金面上项目(81374030,81373604,81573903);国家自然科学基金青年科学基金项目(81603675);江苏省自然科学基金青年科学基金项目(BK20161046);江苏省高校自然科学研究面上项目(16KJB360004);南京市医学科技发展基金项目(QRX17042) |
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摘 要: | 探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)改善高剂量D-葡萄糖(高糖)诱导的足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组(normal group,N)、高剂量D-葡萄糖组(high dose of D-glucose group,H-TP)、低剂量TP组(low dose of TP group,L-TP)、高剂量TP组(high dose of TP group,H-TP)以及甘露醇组(mannitol group,MNT),分别进行不同的干预:N组加入D-葡萄糖(D-glucose,DG,5 mmol·L^-1);HG组加入HG(25mmol·L^-1);L-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(3μg·L^-1);H-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(10μg·L^-1);MNT组加入DG(5 mmol·L^-1)+MNT(24.5 mmol·L^-1)。在干预后的各时间点(24,48,72 h),首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子(nephrin和podocin)、间充质细胞标志性分子(desmin和Ⅰ型胶原)以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。
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关 键 词: | 糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 上皮-间充质转分化 Wnt3α/β-catenin信号通路 |
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