基于“肾脑相关”研究熟地黄对ADHD模型SHR大鼠前额叶、纹状体BDNF/TrkB及NRG-3的调控作用

研究熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠行为学及前额叶、纹状体组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(Trk B)以及神经调节蛋白-3(NRG-3)的影响。将30只4周龄SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯(MPH)组(2 mg獉kg-1獉d-1)、熟地黄组(2.4 g獉kg-1獉d-1),另设WKY大鼠为正常组,每组10只。正常组与模型组均予相应体积的0.5%CMC-Na溶液。在给药前、给药2周、给药4周时分别进行开场实验以评估大鼠自发性行为。RT-q PCR,Western blot法检测各组大鼠前额叶及纹状体中BDNF,Trk B,NRG-3 mRNA及蛋白表达水平。开场实验结果显示,给药4周时,与模型组相比,MPH组及熟地黄组总运动距离、平均速度、中心区域运动距离均显著降低(P0.05),且熟地黄组中心区域运动距离显著低于MPH组(P0.05)。RT-q PCR,Western blot结果显示,给药前模型组大鼠前额叶、纹状体中BDNF,Trk B,NRG-3 mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P0.05);给药4周后,与模型组比较,MPH组及熟地黄组前额叶、纹状体中上述mRNA和蛋白表达水平均显著提高(P0.05)。结果表明BDNF,Trk B,NRG-3介导的神经元发育障碍与SHR大鼠的行为表现密切相关,熟地黄可能通过增加BDNF,Trk B,NRG-3的表达来促进神经元生长、发育、成熟,从而起到控制ADHD多动、冲动的作用。