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柚皮苷对糖尿病大鼠心肌病氧化应激及内质网应激的影响
作者姓名:张羽飞  孟娜娜  李厚忠  温以杰  刘洁婷  张春雷  袁晓环  金秀东
作者单位:黑龙江中医药大学基础医学院生理教研室;牡丹江医学院黑龙江省抗纤维化生物治疗重点实验室;牡丹江医学院药学院;
摘    要:探讨柚皮苷(naringin,Nar)对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用与氧化应激及内质网应激的关系。SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Con组),模型组(T1DR组),Nar低、中、高剂量组(Nar25,Nar50,Nar100)。除Con组外,其他各组用链脲佐菌素(STZ,60 mg·kg^-1)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,模型复制成功后Nar分别按25.0,50.0,100.0 mg·kg^-1剂量灌胃;Con组和T1DR组等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。8周后处死大鼠,留取心肌组织。普通光镜观察大鼠心肌组织病理改变。试剂盒法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测各组大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12)mRNA和蛋白的表达。结果显示,与Con组比较,T1DR组心肌结构发生损伤,心肌组织MDA含量增加(P〈0.05)、SOD的活性明显降低(P〈0.05)。内质网应激相关因子GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显增加(P〈0.05或P〈0.01)。Nar处理8周后,Nar各干预组心肌结构损伤明显改善,心肌组织MDA含量下降,SOD的活性明显升高,GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显下降,其中中、高剂量组变化显著(P〈0.05,P〈0.01)。该研究结果表明,Nar可能通过减轻大鼠糖尿病心肌氧化应激损伤,抑制内质网应激启动的细胞凋亡途径发挥对心肌组织细胞的保护作用。

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