5-aza—dC和丁酸钠对人胃癌细胞株MKN28细胞周期、凋亡以及抑癌基因表达的影响

背景：表遗传修饰的主要方式DNA甲基化和组蛋白乙酰化是胃癌发生机制研究中的热点内容。目的：探讨表遗传学调控对人胃癌细胞株MKN28细胞周期、凋广以及抑癌基因Runx3、p21^WAF1表达的影响。方法：培养人胃癌细胞株MKN28，并分为5-氮-2’-脱氧胞苷（5-aza—dC）组、丁酸钠组、5-aza—dC＋丁酸钠组和对照组。以Annexin V—FITC／PI双染法检测细胞周期和凋亡，以逆转录聚合艏链反应（RT—PCR）检测Runx3、p21^WAF1 mRNA表达，以甲基化特异性PCR（MSP）检测Runx3基因启动于区甲基化状态。结果：与对照组相比，5-aza—dC对细胞周期无明显影响，丁酸钠可使细胞周期阻滞于G0／G1期（P〈0．05）；5-aza—dC组和丁酸钠组细胞凋亡率均显著增高（8．3％±1．3％、20．8％±2．4％对2．0％±0．5％，P〈0．05）5-aza—dC可诱导Runx3mRNA重新表达（P〈0．05），但对p21^WAF1 mRNA表达无影响。丁酸钠可增强p21^WAF1 mRNA表达（P〈0．05），但不能诱导Runx3 mRNA表达。联合5-aza—dC和丁酸钠可显著绣导细胞凋亡和增强抑癌基因Runx3、p21^WAF1Ⅲ mRNA表达（P〈0．05）．5-azgt—dC十预后，Runx3基因启动子区呈去甲基化状态：结论：去甲基化制剂5-aza-dC或组生白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠通过重新表达Runx3或增强p21^WAF1表达而诱导胃癌MKN28细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤的作用。

Effect of 5-aza-dC and Sodium Butylrate on Cell Cycle,,Apoptosis and Expression of Anti-oncogene in Human Gastric Cancer Cell Line MKN28