胃肠肿瘤患者外周血树突状细胞功能失调与CD4+CD25+T细胞失衡的临床意义

目的：探讨胃肠肿瘤（GIC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）来源树突状细胞（DCs）和CD4^＋CD25^＋T细胞（Tregs）的免疫功能状态，以及其与肿瘤临床病理分期和手术的关系。方法：收集早期胃肠癌（Ⅰ／Ⅱ期）患者术前、术后第7天以及晚期癌（Ⅲ／Ⅳ期）患者外周血，以健康成人外周血为对照。提取单个核细胞（PBMCs），流式细胞术（FACS）分别检测Tregs占CD4^＋T细胞的比例。PBMCs经贴壁法分离提取DCs，经rhGM。CSF、rhIL-4体外扩增培养至第5天，获得未成熟DCs（imDCs），FACS检测表型；imDCs经rhTNF-α诱导培养至第7天，获得成熟DCs（mDCs），MTT法和ELISA法分别检测mDCs与自体T细胞混合培养时mDCs刺激T细胞增殖能力以及上清液中IFN-γ的含量。结果：晚期胃肠癌患者imDCs表型HIA-DR、CD80及CD86均显著低于健康成人和早期癌患者（P〈0．01）；早期胃肠癌术后第7天患者imDC8表型HIA-DR及CD86表达显著低于健康成人（P〈0．05）。晚期胃肠癌患者mDCs刺激自体T细胞增殖及分泌IFN-γ的能力与健康成人相比均有所减弱（P=0．073，P=0．182）CD4^＋T细胞中Tregs的比例显著低于健康成人和早期癌患者（P〈0．001）；早期胃肠癌患者术后Tregs比例略低于术前（P=0．148）及健康成人（P=0．068）。HLA-DR、CD86表达与Tregs比例呈负相关性。结论：胃肠肿瘤患者尤其晚期和术后患者外周血DCs功能失调以及Tregs失衡可能和机体抗肿瘤细胞免疫耐受密切相关。

Clinical significance of the dysfunction of peripheral blood dendritic cells and imbalance of CD4+CD25+T cells in patients with gastrointestinal carcinoma