HER-2 RNA干扰对乳腺癌细胞及其种植肿瘤化疗敏感性的影响 |
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作者姓名: | 胡孝渠 叶志强 郭贵龙 尤 捷 |
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作者单位: | 温州医学院 附属第一医院 肿瘤外科,浙江 温州 325000,温州医学院 附属第一医院 肿瘤外科,浙江 温州 325000,温州医学院 附属第一医院 肿瘤外科,浙江 温州 325000,温州医学院 附属第一医院 肿瘤外科,浙江 温州 325000 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No.30801118);浙江省自然科学基金资助项目(No.Y207301) |
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摘 要: | 目的: 观察RNA干扰(RNAi)下调HER2受体后乳腺癌细胞及其移植肿瘤对化疗药物表柔比星(epirubicin,EPI)敏感性的变化。方法: 构建能够表达HER2 siRNA 的质粒载体HER2shRNApU6,转染HER2 阳性的乳腺癌细胞SKBR3, RTPCR 与Western blotting 检测SKBR3细胞HER2 mRNA 与蛋白的表达。受转染细胞与不同浓度的化疗药物表柔比星共培养,MTT法检测细胞增殖活性及药物IC50;构建裸鼠乳腺癌模型,观察经HER2shRNApU6治疗后,肿瘤对化疗的敏感性。结果: SKBR3 细胞转染HER2shRNApU6后,HER2 mRNA及蛋白表达出现明显下调,细胞增殖活性出现明显下降(P<0.05),治疗组肿瘤细胞对表柔比星的化疗敏感性IC50为0.25 μg/μl,而阴性对照及空白对照分别为3.46 μg/μl和3.69 μg/μl。裸鼠移植肿瘤模型中,治疗组肿瘤重量明显低于空白对照和阴性对照[(2.17±0.58) vs (3.13±0.38)、(3.21±0.89)g]。结论: 〗HER2的RNA干扰显著抑制乳腺癌SKBR3细胞mRNA和蛋白表达,从而明显提高肿瘤细胞及其种植瘤对表柔比星的敏感性。
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关 键 词: | 乳腺肿瘤;RNA干扰;表柔比星;化疗敏感性 |
收稿时间: | 2008-12-24 |
修稿时间: | 2009-02-21 |
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