HER-2 RNA干扰对乳腺癌细胞及其种植肿瘤化疗敏感性的影响

目的: 观察RNA干扰（RNAi）下调HER2受体后乳腺癌细胞及其移植肿瘤对化疗药物表柔比星（epirubicin，EPI）敏感性的变化。方法: 构建能够表达HER2 siRNA 的质粒载体HER2shRNApU6,转染HER2 阳性的乳腺癌细胞SKBR3， RTPCR 与Western blotting 检测SKBR3细胞HER2 mRNA 与蛋白的表达。受转染细胞与不同浓度的化疗药物表柔比星共培养，MTT法检测细胞增殖活性及药物IC50；构建裸鼠乳腺癌模型，观察经HER2shRNApU6治疗后，肿瘤对化疗的敏感性。结果: SKBR3 细胞转染HER2shRNApU6后，HER2 mRNA及蛋白表达出现明显下调，细胞增殖活性出现明显下降（P<0.05），治疗组肿瘤细胞对表柔比星的化疗敏感性IC50为0.25 μg/μl，而阴性对照及空白对照分别为3.46 μg/μl和3.69 μg/μl。裸鼠移植肿瘤模型中，治疗组肿瘤重量明显低于空白对照和阴性对照[（2.17±0.58） vs (3.13±0.38)、（3.21±0.89）g]。结论: 〗HER2的RNA干扰显著抑制乳腺癌SKBR3细胞mRNA和蛋白表达，从而明显提高肿瘤细胞及其种植瘤对表柔比星的敏感性。