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iNOS反义寡核苷酸对肿瘤血管生成抑制的研究
引用本文:张洁,周彩存,粟波,张容轩,李爱武,陈墨,孔洁,郑卉. iNOS反义寡核苷酸对肿瘤血管生成抑制的研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2006, 13(6): 419-422
作者姓名:张洁  周彩存  粟波  张容轩  李爱武  陈墨  孔洁  郑卉
作者单位:上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433;上海肺科医院肿瘤科,上海,200433
摘    要:目的:探讨诱导型一氧化氮合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的反义寡核苷酸对肿瘤血管生成的抑制作用。方法:将人工合成的互补于iNOS基因翻译起始部位的反义-寡核苷酸(AS-ODN)及其错义-寡核苷酸(Mis-ODN)经脂质体介导转染入A549细胞后,了解其产生一氧化氮(nitricoxide,NO)的能力;将AS-ODN及其错义序列、空白对照分别在第1、4、7、12和18天注入接种有A549肺腺癌细胞的裸鼠的腹腔中,于第21天检测小鼠体内肿瘤的大小、肿瘤内血管密度(microvesseldensity,MVD)和肿瘤组织血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的情况。结果:体外实验显示,iNOS的AS-ODN组和对照组相比,对A549细胞产生NO的抑制能力较强,并呈时间和剂量依赖性。在动物实验中,iNOS的AS-ODN对肿瘤的抑制作用较Mis-ODN和空白序列为强,差异均有统计学意义,F值分别为3·24和3·89,P值分别为0·044和0·032;AS-ODN组、Mis-ODN组及空白对照组中MVD的平均值分别为6·9±3·2、11·8±6·8和12·9±5·4,AS-ODN组MVD较Mis-ODN组和空白组明显降低,差异均有统计学意义,F值分别为5·53和7·63,P值分别为0·006和0·001;同时其VEGF的表达阳性率较Mis-ODN组明显下降,u=-2·457,P=0·017。结论:iN-OS的AS-ODN可降低肿瘤细胞产生NO的能力,在动物体内可降低肿瘤VEGF的表达和新生血管的生成,抑制肿瘤的生长。

关 键 词:肿瘤/血液供给  一氧化氮合酶/代谢  一氧化氮/代谢  寡核苷酸类  反程义  新生血管化  病理性  血管内皮生长因子A
文章编号:1673-5269(2006)06-0419-04
修稿时间:2005-07-10

Inhibition of angiogenesis in cancer by iNOS antisense oligodeoxynucleotide
ZHANG Jie,ZHOU cai-cun,SU Bo,ZHANG Rong-xuan,LI Ai-wu,CHEN Mo,KONG Jie,ZHENG Hui. Inhibition of angiogenesis in cancer by iNOS antisense oligodeoxynucleotide[J]. Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2006, 13(6): 419-422
Authors:ZHANG Jie  ZHOU cai-cun  SU Bo  ZHANG Rong-xuan  LI Ai-wu  CHEN Mo  KONG Jie  ZHENG Hui
Abstract:
Keywords:neoplasms/blood supply  nitric oxide synthase/metabolism  nitric oxide/metabolism  oligonucleotides   antisense  neovascularization   pathologic  vascular endothelial growth factor A
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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