98. 烹调油烟诱发小鼠肺癌的实验研究

目的：观察Balb／C小鼠吸入烹调油烟（cooking oil fumes，COF)后其肺组织的病理形态改变，研究COF的慢性毒性及致癌性；检测血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP)及外周血淋巴细胞DNA链损伤情况，了解其与COF致肺部损伤的关系，探讨COF的遗传毒性及其致癌机制，为COF的人体健康的危害性评价提供实验和理论依据。方法：将248只Balb／c小鼠随机分成4组，通过动式吸入染毒8个月，COF染毒浓度为9．09±0．38 (mg／m3)，20．65±0．93 (mg／m3)，38．85±2.38 (mg／m3），共染毒150次，每次染毒30 min，制备COF的慢性动物试验模型；对照组吸入加热的空气（22～30℃)。用常规病理方法观察鼠肺组织病理改变；采用硝酸还原酶法测定血清中NO含量，酶底物反应形成有色物质测定血清NOS活性；LDH和ALP活性用自动生化仪测定。用单细胞凝胶电泳（SCGE)检测油烟颗粒有机提取物染毒的淋巴细胞及不同染毒时期小鼠外周血淋巴细胞的DNA链损伤。结果：①COF染毒组肺组织病变以炎症改变为主，伴有肺泡上皮单纯性增生、腺样化生、腺瘤样增生、非典型增生和癌变，实验组共有28只动物呈肺腺癌改变，另有1例为小细胞肺癌。对照组少数有炎症改变和单纯性增生。②COF能引起小鼠血清NO含量升高，各组间差异有显著性（F=16．7,P＜0．001），且存在剂量反应关系（r=0．687，P＜0．001）。血清NOS活性各组有升高趋势，差异有显著性（F=10．38，P＜0．001）。③COF染毒组LDH和ALP活性有升高趋势，各组间差异有显著性（F＝23．07，P＜0．001；F＝14．99，P＜0．01）；癌变与非癌变标本比较，其血清LDH、ALP的活性，差异均有显著性（t=2．38，P＜0．05；t=3.53,P＜0.001）。④油烟颗粒有机提取物染毒的小鼠淋巴细胞各剂量组细胞拖尾率和彗尾长度与对照组相比差异有显著性(χ2=215.18,P＜0.001;F=51.06,P＜0.001)，且细胞拖尾率与剂量正相关(r=0.854,P＜0.001)；整体染毒显示，染毒的不同时期各剂量组细胞拖尾率差异有显著性(χ2分别为319.41,335.41,507.03,P＜0.001)，存在剂量-反应关系(r分别为0.958,0.951,0.931,P＜0.001)和时间-效应关系(χ2=7.60,P＜0.05;χ2=46.84,P＜0.001;χ2=29.54,P＜0.001。结论：①COP能诱发Balb/C小鼠肺组织癌前病变及癌变。②COF诱发的Balb/C小鼠肺癌主要为肺腺癌。③COF为人类可疑致癌物。④COF可致Balb/C小鼠淋巴细胞DNA链损伤，可引起氧化损伤和血清LDH、ALP活性增加，这些可能为其致癌的机制有关。