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前列腺素E2对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2活性的影响及其信号通路研究
引用本文:陈荣富,黄伟,梁熙,谢静,宋国立,王春莉,符纯锋. 前列腺素E2对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2活性的影响及其信号通路研究[J]. 重庆医科大学学报, 2012, 0(8): 682-686
作者姓名:陈荣富  黄伟  梁熙  谢静  宋国立  王春莉  符纯锋
作者单位:重庆医科大学附属第一医院骨科;重庆大学生物工程学院与国家"111计划"基地;美国加州大学圣迭亚哥分校骨科与生物工程系
基金项目:重庆市卫生局资助项目(编号:2011-2-054)
摘    要:目的:观察前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)活性的影响及其信号通路的研究,从而探讨PGE2对前交叉韧带(Anterior cruciate ligament,ACL)的损伤或修复可能的影响。方法:用不同浓度的PGE2处理体外培养的滑膜细胞,处理后12、24、48 h和72 h明胶酶谱法检测培养液中MMP-2的活性;再用合适浓度的PGE2单独或分别与7种信号通路特异性抑制剂同时处理滑膜细胞,明胶酶谱法检测MMP-2的活性,并对其进行相对定量。结果:PGE2呈浓度和时间依赖性地增高滑膜细胞MMP-2的活性。p38、ERK、PKA通路抑制剂SB203850、PD98059、KT5720对PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增高无明显抑制作用;而JNK、AP-1和核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)通路抑制剂SP600125、姜黄素(Curcumin)和Bay11-7082/7085显著抑制了PGE2诱导MMP-2活性的增高,分别使72 h时MMP-2的活性降至43%、25%和16%、11%(P<0.01)。结论:PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增加可能是ACL损伤后难以自行修复的原因之一。JNK、AP-1和NF-κB通路可能参与调控PGE2对MMP-2活性的诱导;其中以NF-κB作用最显著,可能为ACL损伤的治疗提供一种新思路。

关 键 词:前列腺素E2  滑膜细胞  基质金属蛋白酶-2  前交叉韧带

Effects of prostaglandin E2 on matrix metalloproteinase-2 activity in synovial cells and its signaling pathway
CHEN Rongfu,HUANG Wei,LIANG Xi,XIE Jing,SONG Guoli,WANG Chunli,FU Chunfeng. Effects of prostaglandin E2 on matrix metalloproteinase-2 activity in synovial cells and its signaling pathway[J]. Journal of Chongqing Medical University, 2012, 0(8): 682-686
Authors:CHEN Rongfu  HUANG Wei  LIANG Xi  XIE Jing  SONG Guoli  WANG Chunli  FU Chunfeng
Affiliation:1(1.Department of Orthopedics,the First Affiliated Hospital,Chongqing Medical University; 2."111" Project Laboratory of Biomechanics and Tissue Repair,Bioengineering College,Chongqing University; 3.Department of Orthopedics and Bioengineering,College of San Diego,University of California)
Abstract:
Keywords:
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