多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究

目的：确定多西他赛(泰索帝)每周给药联台顺铂方案的最大耐受剂量(MTD）和剂量限制毒性(DLI)；确定和建议Ⅱ期临床试验的剂量；观察疗效(RR)；安全性；药代动力学研究，方法：豢索帝每周给药．连用3周休息一周．顺铂每周期的第一天给药。每28天为一个治疗周期。顺铂的剂量是固定的：75mg／m^2，泰索帝共有四个剂量水平：25mg／m^2．30mg／m^2，35mg／m^2和40mg／m^2，每个剂量水平至少入选3个病人，如果没有Ⅲ／Ⅳ级毒性。随后的3个患者人选下一个剂量水平直至出现DLT。至少治疗2个周期方可评价疗效，药代动力学：第一周期第1天和第15天12个时间段抽取血样．离心贴标签后冷藏在-25℃待分析。结果：15倒患者进入了研究，在40mg/m^2剂量水平没有达到MTD，1例感染定义为剂量限制性毒性，主要不良反应，血液系统为粒细胞减少．非血液系统为乏力、指甲毒性及液体潴留，没有完全缓解病例．在14例可评价疗效的患者中，5例部分缓解，有效率35．7％；随访至2003年8月1日．死亡12例．存活3例，中位生存时问16个月(范围5～40个月)。一年生存率73．3％，二年生存率26．6%．三年生存率20％。中位疾病进展时间9个月(6～14月)。结论：推荐Ⅱ期剂量为泰索帝35mg／m^2。泰索帝每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应耐受较好。

Phase I trial of weekly docetaxel(D) plus cisplatin(C) in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)