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GRP78在蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡中的作用
引用本文:张海燕,刘宝琴,邓娓娓,都镇先,王华芹. GRP78在蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡中的作用[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2009, 16(18): 1379-1382
作者姓名:张海燕  刘宝琴  邓娓娓  都镇先  王华芹
作者单位:中国医科大学附属第一医院老年病科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生化与分子生物教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁,沈阳,110001
摘    要:目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡中的作用.方法:对2种人甲状腺未分化癌细胞系FRO、AR0分别设空白对照组和蛋白酶体抑制荆处理组;及siGRP78、随机序列核酸siRNA和错位型siGRP78组.利用蛋白酶体抑制荆MG132(1μtmol/L)、PSI(10 nmol/L)和EPOX(5 nmol/L)作用2种细胞系,实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞GRP78 mRNA、蛋白表达.流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:蛋白酶体抑制剂处理24 h后,2种细胞系中GRP78mRNA及蛋白水平保持相似增长高峰,为空白对照组2~3倍(P<0.01);siGRP78转染24 h,细胞总GRP78 mRNA丢失>80%,转染48 h,GRP78蛋白总量丢失>75%.蛋白酶体抑制剂MG132作用后,ARO、FRO细胞凋亡率分别为8.3%和78.3%;当siGRP78靶向沉默GRP78后,蛋白酶体抑制剂诱导2种细胞凋亡率显著增加,AR0细胞凋亡率提高5倍左右(P<0.01).结论:2种甲状腺癌细胞系存在GRP78基因表达,不同程度干扰蛋白酶体抑制荆凋亡诱导作用;沉默GRP78基因表达可提高蛋白酶体抑制荆对肿瘤细胞杀伤率.

关 键 词:甲状腺肿瘤/病理学  流式细胞术  细胞凋亡  细胞系  肿瘤

Role of GRP78 in apoptosis of human thyroid cancer cells induced by proteasome inhibitors
ZHANG Hai-yan,LIU Bao-qin,DENG Wei-wei,DU Zhen-xian,WANG Hua-qin. Role of GRP78 in apoptosis of human thyroid cancer cells induced by proteasome inhibitors[J]. Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2009, 16(18): 1379-1382
Authors:ZHANG Hai-yan  LIU Bao-qin  DENG Wei-wei  DU Zhen-xian  WANG Hua-qin
Abstract:
Keywords:
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