丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制。方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型，并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs，以观察其抑制miR-133的水平。分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况（采用TUENL法)、心肌促凋亡基因（Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因（Bcl-2)的表达情况（采用Western blot及RT-PCR法)。结果 与假手术比较，TAC处理可导致心功能恶化（除平均动脉压外)，心肌细胞的凋亡水平升高，Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升，miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调；给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠，除了心功能中的心率没有改善外，其余指标均有显著改善，且差异有统计学意义；皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用。结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平，可能的机制是上调miR-133水平实现的。