HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应。方法：构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体，建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔。将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗，以注入无干扰序列腺病毒载体为对照。采用正电子发射计算机断层显像（positron emission computed tomography，PET）成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化。切除剥离肿瘤，测量肿瘤体积；H—E染色法检测肿瘤组织坏死程度；采用RT—PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化。结果：成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒，其滴度约为1．1×10^10PFU／ml。PET成像检测显示，经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中18F—FDG标准摄取率（SUV）较对照兔显著降低（3．51±0．36）％郴（8．73±0．83）％，P〈0．01]，图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域。HIF-1αsiRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组（P〈0．01），肿瘤组织坏死面积明显大于对照组（P〈0．01）；RT—PCR检测显示，治疗组肿瘤组织中HIF-1αmRNA水平显著低于对照组（P〈0．01）。结论：HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加强和坏死增加，从而产生明显的抗肿瘤效应。

Anti-tumor and hypoxia regulatory effect of HIF-1α specific siRNA in transplanted VX2 tumor