托吡酯、丙戊酸钠、苯巴比妥预防动物反复热性惊厥脑损伤的作用

目的:探讨托吡酯(TPM),丙戊酸钠(VPA),苯巴比妥(PB)对大鼠反复热性惊厥(CFC)脑损伤的保护作用,并比较它们之间的差异.方法:清洁级SD大鼠,采用热水浴升高大鼠体温的方法,制备CFC大鼠模型.实验分为TPM组、PB组、VPA组、生理盐水(NS)组和正常对照组.在对TPM组,PB组,VPA组,NS组实行药物干预的同时,每2 d使大鼠热性惊厥(FC)1次,观察大鼠对FC的反应情况,并对CFC后大鼠脑海马组织进行电镜观察和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平检测,以了解脑损伤的发生情况;采用水迷宫方法观察大鼠学习记忆的改变情况.结果:大鼠血清NSE浓度TPM组,PB组,VPA组,正常对照组分别为(2.0±0.26),(2.5±0.35),(2.3±0.24),(1.52±0.24)mg/L,以NS组(3.30±0.31)mg/L的浓度最高,与其他各组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).水迷宫实验结果以NS组潜伏期(53.0±35.0)s最长,正常对照组潜伏期(12.1±12.6)s最短,与PB组VPA组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);TPM组(22.8±29.0)s与正常对照组间差异无统计学意义(P0.05).脑组织超微结构表现NS组海马CA1区及门区神经元细胞核为中-重度肿胀,神经元出现坏死现象,同时伴有线粒体肿胀,嵴模糊不清,甚至消失.而TPM组,PB组,VPA组表现为海马CA1区及门区神经元基质多均匀,细胞核为轻.中度肿胀,少量线粒体出现嵴模糊不清,肿胀.结论:TPM,VPA,邝对CFC造成的大鼠脑损伤均具有保护作用,可以改善FC性脑损伤的程度,以TPM预防和减轻CFC所导致的惊厥性脑损伤的效果最好.

Preventive effects of topiramate, phenobarbital and valproate sodium on repetitive febrile convulsion-induced brain damage in animals