甲泼尼龙治疗急性百草枯中毒家猪肺损伤的剂量观察

目的 观察甲泼尼龙治疗急性百草枯(PQ)中毒家猪肺损伤的最佳剂量.方法 取20 ml含20％PQ原液对家猪进行腹腔注射,制备急性PQ中毒家猪急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,将造模成功的家猪模型随机分为PQ染毒对照组,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组.4组家猪模型均在常规补液基础上给予干预,采用脉搏指示连续心排血量(PICCO)监测造模前、造模成功时(t0)、不同处理之后12 h(t12)、24 h(t24)及36 h(t36)时心率、平均动脉压、血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(PVPI),计算各时点的氧合指数(PaO2/FiO2).在造模前、t0时及不同处理后12、24、36 h分别对家猪进行肺组织穿刺,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化,并对肺组织进行肺损伤评分.结果 (1)组间比较:造模前及t0时,4组家猪EVLWI和肺组织病理评分的差异无统计学意义(P＞0.05);在不同处理后12、24、36hEVLWI和肺组织病理评分的差异均有统计学意义(P＜0.05).组内比较:t0时,4组家猪EVLWI和肺组织病理评分均较造模前明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05);在不同处理后,PQ染毒对照组家猪的EVLWI和肺组织病理评分持续升高,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组家猪EVLWI和肺组织病理评分均呈先下降后升高趋势,与组内t0比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)组间比较:造模前及t0时,4组家猪氧合指数差异无统计学意义(P＞0.05),在不同处理后12、24、36 h,氧合指数的差异均有统计学意义(P＜0.05).组内比较:t0时,4组家猪氧合指数均较造模前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);在不同处理后,PQ染毒对照组家猪的氧合指数持续降低,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组家猪的氧合指数呈先升高后下降趋势,与组内t0比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)各组药物治疗36 h后的EVLWI值与各组肺相应氧合指数呈负相关(r=-0.427,P=0.022),并与肺组织病理半定量评分呈明显正相关(r=0.903,P=0.034).结论 甲泼尼龙可有效减轻急性PQ中毒ALFARDS家猪的肺损伤,并改善氧合状况.在PQ中毒家猪ALI/ARDS造模成功后的24 h内,以30 mg/kg甲泼尼龙组改善肺损伤的效果较好,在24～36 h内,以15mg/kg甲泼尼龙组的治疗效果最佳.

Observation on the best dose of methylprednisolone improving lung injury in swine with paraquat intoxication