瘤组织和血浆中P16基因CpG岛甲基化与脑肿瘤生物学行为的关系

目的检测不同类型脑肿瘤患者肿瘤组织和血浆DNA中P16基因启动子区CpG岛甲基化状态，探讨P16基因甲基化与脑肿瘤发生发展的关系以及血浆DNA中甲基化状态对脑肿瘤的早期诊断和预后评价的意义。方法收集新鲜的脑肿瘤癌组织及其对应的血浆标本58例（其中胶质瘤26例，垂体瘤16例，脑膜瘤13例，转移瘤3例），10例健康人血浆标本作为对照。应用半巢式甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测脑肿瘤组织及血浆DNA中P16基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果①脑肿瘤患者P16基因甲基化总检出率肿瘤组织中为37．9％，血浆中为22．4％（x^2=3．31，P〉0．05）；②瘤组织和其对应血浆中P16基因甲基化发生率在不同脑肿瘤中的分布为：胶质瘤为42．3％和26．9％，垂体瘤为37．5％和25．0％，脑膜瘤为23．1％和7.7％，转移瘤为66．7％和33．3％，四组比较无显著性差异（x^2=5．17，P〉0.05）；③高恶度胶质瘤组织中P16基因甲基化率为62．5％，显著高于低恶度者10．0％（x^2=3.91，P〈0．05），7例血浆中P16基因甲基化者均来自高恶度胶质瘸患者。结论P16基因启动子区CpG岛甲基化在脑肿瘤中是一个广泛事件，均为甲基化和非甲基化并存，与胶质瘤恶性程度密切相关；血浆DNA中P16基因甲基化与脑肿瘤组织中甲基化状态呈平行关系，血浆中P16基因甲基氍检测可作为脑肿瘤早期诊断和预后判断的监测指标之一。

Study of Methylation Status of CpG Islands in P16 Gene Promoter in Tumor Tissue and Plasma DNA of Patients with Brain Tumors