| 四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用 |
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| 引用本文： | 杨煜,岑娟,朱艺林,朱君荣,李运曼,陶宜富,黄文龙.四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用[J].中国药科大学学报,2011,42(4):359-364. |
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| 作者姓名： | 杨煜 岑娟 朱艺林 朱君荣 李运曼 陶宜富 黄文龙 |
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| 作者单位： | 中国药科大学生理学教研室;中国药科大学生理学教研室;中国药科大学生理学教研室;南京市第一医院药剂科;中国药科大学生理学教研室;南京市第一医院药剂科;中国药科大学新药研究中心 |
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| 基金项目： | 国家高技术研究发展计划（“八六三”计划）资助项目（No.2002AA233071)；中国国家科学基金资助项目（No.30070861);国家重大科学和特别技术工程计划资助项目（No.2009ZX09102-033)；江苏省卫生厅医学科技发展基金临床药学研究基金(No.P200802)；南京市医学科技发展资金资助项目（No.YKK09070) |
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| 摘 要： | 通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果，探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制。将阿霉素与10 μmol/L HZ08合用，MTT法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC5为0.60 μmol/L，对K562/A02细胞的IC50为0.83 μmol/L，逆转倍数分别为27.87和20.49。使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS）表达水平，荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平。结果显示：各浓度的HZ08（15，20，25 μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达，与单用阿霉素组相比，阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P<0.01)至空白组水平。结果表明，HZ08与阿霉素合用给药，对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用，其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关。
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| 关 键 词： | 多药耐药 葡萄糖神经酰胺合成酶 K562/A02细胞 慢性粒细胞性白血病 |
HZ08 reverses multidrug resistance in leukemia cells by reducing glucosylceramide synthase and MDR1 |
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| YANG Yu,CEN Juan,ZHU Yi-lin,ZHU Jun-rong,LI Yun-man,TAO Yi-fu and HUANG Wen-long.HZ08 reverses multidrug resistance in leukemia cells by reducing glucosylceramide synthase and MDR1[J].Journal of China Pharmaceutical University,2011,42(4):359-364. |
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| Authors: | YANG Yu CEN Juan ZHU Yi-lin ZHU Jun-rong LI Yun-man TAO Yi-fu and HUANG Wen-long |
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| Institution: | YANG Yu1,CEN Juan1,ZHU Yi-lin1,ZHU Jun-rong3,LI Yun-man1,TAO Yi-fu3,HUANG Wen-long2 1 Department of Physiology,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,2 Center of Drug Discovery,3 Department of Pharmacy,Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210006,Chin |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | multidrug resistance glucosylceramide synthase K562/A02 cell lines chronic lymphocytic leukaemia |
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