伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的耐药机制研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种以携带费城染色体(Ph)的异常造血细胞克隆扩增为特征的骨髓增殖性血液疾病,CML是由9号染色体和22号染色体的长臂相互易位构成[t(9;22)(Q34;Q11)]染色体导致BCR-ABL融合基因的形成,该融合基因编码产生具有高酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白,成为CML发病的主要原因。伊马替尼(imatinib mesylate,格列卫)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂,临床应用于慢性粒细胞性白血病(CML)的治疗。尽管取得了良好的疗效,但是药物耐药性一直是困扰和阻碍其临床应用的主要问题。该耐药性的机制尚不清楚,但是许多研究从不同方面对这一问题进行了探讨。本文从药效学和药代动力学两方面对伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病耐药机制的研究进展进行了综述。