伏立康唑合成的起始原料质量控制研究

伏立康唑是是一种广谱的三唑类抗真菌药,其质量一直备受关注,本文用液相色谱法对伏立康唑合成的起始原料(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐中的杂质种类进行定性研究分析。结果可知其原料杂质为1-(2,4)-二氟苯基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮及4-乙基-5-氟-嘧啶,它们既是伏立康唑合成中间体,又是降解产物。为确保伏立康唑合成的质量,初步制定了伏立康唑合成起始原料的质量标准,总杂质不得超过10.0%,1-(2,4)-二氟苯基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮不得过1.4%,4-乙基-5-氟-嘧啶不得过1.4%。