糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究 |
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引用本文: | 谭惠文,赵乃倩,余叶蓉,等.糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究[J].四川大学学报(医学版),2017,48(1):71-75. |
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作者姓名: | 谭惠文 赵乃倩 余叶蓉 等 |
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作者单位: | 1.四川大学华西医院 内分泌代谢科 |
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摘 要: | 目的 探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法 Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组, n=7)、高葡萄糖组(OB-GS组, n=9)、高游离脂肪酸组(OB-FFA组, n=8)和高糖高脂肪酸组(OB-FG组, n=9)。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸(β-HBA)水平,采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能, 免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力, 并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果 肥胖大鼠葡萄糖输注率(GIR)低于正常对照〔(10.82±1.8 mg/kg·min) vs. (25.21±1.7 mg/kg·min), P<0.05〕,提示胰岛素抵抗模型成功建立。OB-FG组大鼠糖负荷后胰岛素分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义( P<0.05)。糖负荷后5、10、15和20 min时,OB-FG组血胰岛素水平也明显较OB-FFA组、OB-GS组降低,胰岛素和血糖比值及胰岛素释放指数也均低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义。免疫组织化学染色示,OB-FG组胰岛素储备在各高脂肥胖亚组中最低,远低于NC组和OB-NS组( P<0.01),OB-GS组和OB-FFA组胰岛素储备与OB-NS组比较也有不同程度降低( P<0.05)。OB-FG组β细胞凋亡率高于NC组和OB-NS组( P<0.01)。结论 糖脂联合毒性在引起肥胖大鼠酮体生成显著增加的同时也导致胰岛 细胞分泌功能障碍。
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关 键 词: | 糖脂毒性 胰岛β-细胞功能 酮体生成 |
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