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孕酮预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
引用本文:曾彦英,智文虹,丁新生,王峥,陈伟贤. 孕酮预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[J]. 中华神经科杂志, 2013, 46(6): 387-391
作者姓名:曾彦英  智文虹  丁新生  王峥  陈伟贤
作者单位:1. 210029,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)老年神经科
2. 210029,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)神经科
摘    要:目的 探讨孕酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤(focal cerebral ischemic and reperfusion injury,fCIRI)的作用及机制.方法 在建立大鼠fCIRI模型前96、48、1h分别给予孕酮(8mg/kg)1次性腹腔注射.建立大鼠fCIRI模型,在fCIRI后第3~8天,检查大鼠的空间记忆功能和缺血侧海马CA1区存活神经元数量.检测孕酮预处理后1~96 h的海马细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平和活化ERK1/2核转移.结果 造模前48、1h经孕酮预处理的大鼠海马CA1区神经元存活数量(mm-1)较造模后明显增多(164.3±11.0、218.5±9.1与142.7±12.1,F=29.45,P<0.01);造模前48、1h经孕酮预处理的大鼠能明显缩短脑缺血导致的水迷宫逃避潜伏期(s)延长(32.4±14.3、10.3±11.1与19.2±9.6;F=35.84,P<0.01).海马CA1区ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后的12 ~48 h明显增强,96 h恢复基线.核内ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后2h增加,并持续到48 h.孕酮增加胞质ERK1/2及胞核内ERK1/2磷酸化的水平能被RU486阻断.结论 孕酮预处理对缺血引起的海马CA1区神经元死亡有保护作用,并能改善空间记忆功能;孕酮预处理的神经保护作用有48 h以上的有效时间窗;在孕酮的神经保护作用依赖于孕酮受体介导的ERK1/2信号通路.

关 键 词:孕酮  脑缺血  再灌注损伤  细胞外信号调节MAP激酶类

Neuronal protection of progesterone against ischemic brain injury and underlying molecular mechanisms
ZENG Yan-ying , ZHI Wen-hong , DING Xin-sheng , WANG Zheng , CHEN Wei-xian. Neuronal protection of progesterone against ischemic brain injury and underlying molecular mechanisms[J]. Chinese Journal of Neurology, 2013, 46(6): 387-391
Authors:ZENG Yan-ying    ZHI Wen-hong    DING Xin-sheng    WANG Zheng    CHEN Wei-xian
Abstract:
Keywords:Progesterone  Brain ischemia  Reperfusion injury  Extracellular signal-regulated MAP kinases
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