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抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶活性对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
引用本文:补娟,景燕,党辉,王展波,李红燕,沙晶,艾山江,莎丽娅,陈浩.抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶活性对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中华神经科杂志,2013,46(6):392-396.
作者姓名:补娟  景燕  党辉  王展波  李红燕  沙晶  艾山江  莎丽娅  陈浩
作者单位:新疆维吾尔自治区人民医院神经内科,乌鲁木齐,830001
基金项目:国家自然科学基金资助项目(项目编号:81060104),新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(项目编号:2010211A56)
摘    要:目的 观察抑制磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞形态、功能及炎性因子的影响,探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制.方法 120只雄性昆明小鼠,采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注治疗组(每组均40只).缺血再灌注治疗组于缺血时腹腔注射AMPK特异性抑制剂compound C (20 mg/kg).采用线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞模型,再灌注24 h后观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、小胶质细胞特异性标志物离子钙接头蛋白(Iba1)表达,测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(gp91phox)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1 β)的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后,缺血再灌注治疗组较缺血再灌注组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减小;假手术组小鼠有少量Iba1每高倍视野(5.97±1.26)个]、iNOS每高倍视野(6.25±2.02)个]、gp91 phoxmRNA(0.010±0.007)、TNF-α(249.62±48.37) pg/mg]和IL-1β(107.41±11.77) pg/mg]表达,缺血再灌注组Iba1每高倍视野(11.36±1.18)个,P=0.000]、iNOS每高倍视野(16.38±2.43)个,P=0.000]、gp91 phoxmRNA (0.240±0.067,P=0.000)、TNF-α(442.92±97.59) pg/mg,P=0.002]、IL-1β(209.09±24.69) pg/mg,P=0.000]表达显著增加,与缺血再灌注组比较,缺血再灌注治疗组Iba1每高倍视野(7.60±1.62)个,P=0.000]、iNOS每高倍视野(9.32±2.20)个,P=0.000]、TNF-α(290.60±61.40) pg/mg,P=0.007]、IL-1β(142.61±20.60) pg/mg,P=0.000]表达显著降低,gp91phox mRNA(0.170±0.055,P=0.052)表达有下降趋势,但无统计学意义.结论 抑制AMPK活性具有神经保护作用,其机制可能与抑制小胶质细胞的活化及减少iNOS、gp91 phox、TNF-α和IL-1β的表达有关.

关 键 词:脑缺血  再灌注损伤  AMP活化蛋白激酶类  小神经胶质细胞  一氧化氮合酶  肿瘤坏死因子α

Protective effects of inhibition of adenosine monophosphate activated protein kinase activity against cerebral ischemia-reperfusion injury in mice
Abstract:
Keywords:Brain ischemia  Reperfusion injury  AMP-activated protein kinases  Microglia  Nitric oxide synthase  Tumor necrosis factor-alpha
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