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1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病模型大鼠足细胞损伤及podocin表达缺失的影响
引用本文:赵丹,陈亚茹,于曼丽,马国英,杨晓萍,罗星.1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病模型大鼠足细胞损伤及podocin表达缺失的影响[J].中国老年学杂志,2019(13):3225-3230.
作者姓名:赵丹  陈亚茹  于曼丽  马国英  杨晓萍  罗星
作者单位:1.石河子大学医学院第一附属医院肾病科;2.石河子大学医学院生化教研室
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81160090,31160182);石河子大学应用基础研究青年项目(2015ZRKXYQ-LH20);石河子大学大学生研究训练计划资助项目(201810759020)
摘    要:目的研究活性维生素D3〔1,25-(OH)2D3〕对阿霉素(ADR)肾病模型大鼠足细胞的作用及对podocin表达的影响。方法90只雄性SD大鼠随机选取30只作为对照组,其余60只被一次性尾静脉注射ADR7.5mg/kg。建模成功后,随机均分为ADR组、治疗组,治疗组每日给予1,25-(OH)2D30.25μg/kg灌胃,对照组及ADR组每日给予等量的花生油灌胃。于治疗第2、4、6、8、10周末收集24h尿,进行生化分析;取肾组织进行后续的组织学观察和分子水平检测。结果与对照组相比,ADR组24h尿蛋白显著增加(P<0.05),1,25-(OH)2D3显著减少24h尿蛋白含量(P<0.05)。苏木素-伊红(HE)染色结果显示,对照组肾小球形态完好,ADR组肾小球基底膜增厚、肾间质纤维化、大量炎性细胞浸润,1,25-(OH)2D3治疗减轻了肾小球损伤。电镜观察显示:与对照组比较,模型组足细胞超微结构发生改变,出现细胞空腔、细胞核畸形,基底膜呈节段性增厚、足突被压扁且融合;1,25-(OH)2D3治疗后,足细胞损伤减轻。免疫组织化学检测显示:podocin主要定位于细胞膜,在正常肾小球中高表达,而ADR组表达较低(P<0.05);1,25-(OH)2D3治疗后,podocin的表达显著增高(P<0.05)。荧光定量PCR和Western印迹结果显示:podocin mRNA和蛋白水平具有高度的一致性,与对照组相比,ADR组表达显著降低(P<0.05);1,25-(OH)2D3治疗后,podocin表达有所恢复。结论1,25-(OH)2D3能够改善ADR肾病模型大鼠肾脏足细胞损伤,逆转podocin蛋白表达缺失,从而减少24h尿蛋白,发挥重要的肾脏保护作用。

关 键 词:活性维生素D3  慢性肾脏病  足细胞  PODOCIN

Effects of 1,25-(OH)_2D_3 on podocyte injury and loss of podocin expression in rats with adriamycin-induced nephropathy
Institution:(Department of Nephrology,the First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University,Shihezi 832002,Xinjiang,China)
Abstract:ZHAO Dan;CHEN Ya-Ru;YU Man-Li(Department of Nephrology,the First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University,Shihezi 832002,Xinjiang,China)
Keywords:1  25-(OH)2D3  Chronic kidney disease  Podocyte  Podocin
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