慢性心力衰竭患者血清miR-21、TIMP3表达 及其与心肌重构和心功能的相关性

目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血清中微小RNA-21（miR-21）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP3）的表达及其与心肌重构和心功能的相关性。方法：CHF患者114例，按《慢性心力衰竭诊断治疗指南》心功能分级：Ⅰ～Ⅱ级35例、Ⅲ级40例、Ⅳ级39例。另选取同期体检健康者40例为对照组。采用超声心动图测定左室舒张末内径（LVEDD）、左心房内径（LAD）、左心室后壁厚度（LVPW）、左室质量指数（LVMI）、左室重构指数（LVRI），利用二维上平面法检测心输出量（CO）和左室射血分数（LVEF），采用qRT-PCR法检测血清miR-21及TIMP3 mRNA水平，采用免疫层析法检测血清心衰标志物NT-proBNP水平。结果：各组间miR-126表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；CHF患者miR-126表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CHF心功能各级患者miR-126表达高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；随着心功能分级的提高，miR-126表达逐渐增加，其中Ⅳ级患者高于Ⅲ级患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组间TIMP3表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。CHF患者TIMP3表达低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CHF心功能各级患者TIMP3表达低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且Ⅳ级＜Ⅲ级＜Ⅰ～Ⅱ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，CHF各心功能组LVPW、LVMI升高，CO、LVER、NT-proBNP降低，Ⅲ级、Ⅳ级LVEDD、LAD升高，LVRI降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；CHF组LVEDD、LAD、LVPW、LVMI、NT-proBNP随心功能分级升高而升高，LVRI、CO、LVER随心功能分级降低而降低。Pearson相关分析显示，miR-21与TIMP3呈负相关（r=-0.719，P=0.006）。miR-21与LVEDD、LVPW、NT-proBNP呈显著正相关（r=0.624，0.593，0.671，P＜0.05），与LAD呈一般正相关（r=0.476，P＜0.05），与LVMI无明显相关性（r=0.193，P＞0.05），与LVRI、CO、LVER呈显著负相关（r=-0.624，-0.509，-0.602，P＜0.05）；TIMP3与LVEDD、LVMI呈显著负相关（r=-0.537，-0.596，P＜0.05），与LVPW呈一般负相关（r=-0.436，P＜0.05），与LVRI、LVER、NT-proBNP呈显著正相关（r=0.613，0.674，0.693，P＜0.05），与LAD、CO无显著相关性（r=-0.264，0.126，P＞0.05）。结论：CHF患者血清miR-21高表达，TIMP3低表达，与心肌重构及心功能有一定相关性，可作为评估CHF发生发展指标。

Expression of serum miR-21 and TIMP3 in patients with chronic heart failure and their correlation with myocardial remodeling and cardiac function