丙戊酸钠逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制的作用

本研究探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDAC）丙戊酸钠（VPA）逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制机制的作用。Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间，采用半定量RT—PCR分析AML1-ETO、AML1及cyclinD2mRNA水平的变化情况。结果表明：不同浓度VPA处理Kasumi-1不同时间，AML1-ETOmRNA水平无明显变化；1—3mmol／LVPA处理Kasumi-1细胞3天时，与对照组比较，AML1mRNA表达水平增高，呈现剂量依赖性，差别具有统计学意义。以3mmol／LVPA处理Kasumi-1细胞，与对照组比较，3mmol／LVPA组cyclinD2mRNA表达水平降低；以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3天，结果发现随着VPA药物浓度加大cyclinD2mRNA表达水平降低，呈现剂量依赖性，差别具有统计学意义。结论：VPA能通过抑制HDAC的活性，消除AMLl／ETO融合蛋白的转录抑制并增加aml-1基因转录，下调aml-1靶基因cyclin D2 mRNA的表达。