| 摘 要： | 目的探究细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)通路活化参与邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)诱导昆明(KM)小鼠睾丸损伤的作用机制。方法性成熟雄性KM小鼠56只,随机分为8组:对照组、50mg/(kg·d) DBP组、50 mg/(kg·d)维生素E(vitmin E,VE)组、2 mg/(kg·d)尼莫地平(nimodipine,Ni)组、DBP+VE组、DBP+Ni组、Ni+VE组、DBP+Ni+VE组,处理28 d后测定小鼠体重、睾丸重量、脏器系数及精子密度,观察睾丸的组织病理学结果,DCFH-DA荧光定量法检测小鼠睾丸中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)、硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)含量及磷酸化ERK(p-ERK)水平。结果与对照组比较,50 mg/(kg·d) DBP组小鼠体重、睾丸重量以及睾丸脏器系数下降为(36. 48±0. 99) g、(0. 25±0. 01) g、(0. 54±0. 09)%(P 0. 05),精子密度下降为(11. 70±0. 23)×10~6/m L(P 0. 05),睾丸组织损伤程度增加,ROS荧光强度、MDA含量增加为(1698. 18±77. 58)、(1. 65±0. 13)μmol/g prot(P 0. 05),CaM含量下降为(45. 61±2. 69)μg/m L(P 0. 05),p-ERK水平增加为(1150. 43±48. 79) pg/m L(P 0. 05);加入抗氧化剂VE和钙离子通道拮抗剂Ni处理后,与50 mg/(kg·d)DBP组比较,DBP+Ni+VE组小鼠体重、睾丸脏器系数增加为(40. 69±0. 75) g、(0. 69±0. 03)%(P 0. 05),精子密度增加为(13. 50±0. 16)×10~6/m L(P 0. 05),睾丸组织损伤程度缓解,ROS荧光强度、MDA含量降低为(1080. 60±98. 64)、(1. 06±0. 13)μmol/g prot(P 0. 05),CaM含量增加为(54. 76±1. 74)μg/m L(P 0. 05),p-ERK水平下降为(904. 55±64. 73) pg/m L(P 0. 05)。结论 VE作为抗氧化剂,Ni作为钙离子通道拮抗剂,均可不同程度地降低DBP对小鼠睾丸组织的损伤,推测DBP可能经氧化应激与Ca2+信号激活ERK1/2通路,从而导致小鼠睾丸组织的损伤。
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