复方丹参片通过 LKB1-AMPK 通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究

目的基于LKB1-AMPK 通路探讨复方丹参片对高脂血症大鼠的保护作用及相关机制。方法采用腹 腔注射75%蛋黄乳液+连续饲喂高脂饲料4 周的方式制备高脂血症大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型 组、辛伐他汀组（0.02 g·kg-1）和复方丹参低、中、高剂量组（复方丹参片，1.5、3、6 g·kg-1），每组10 只。各组 大鼠每日1 次给予相应剂量药物灌胃，连续干预4 周。采用ELISA 法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇 （T-CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天 冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；测定大鼠肝脏系数；采用HE 染色法观察肝脏组织病理形态；采用免疫组织化 学法检测肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1、HMGCR 蛋白水平；采用Real-time PCR 法检测肝脏组织中 AMPK、LKB1、HMGCR mRNA 表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠的肝脏系数及血清TG、T-CHO、 LDL-C、ALT、AST 水平明显升高（P＜0.05），HDL-C 水平明显降低（P＜0.05）；肝脏出现脂肪性病变；肝脏组 织中AMPK、p-AMPK、LKB1 蛋白及mRNA 表达水平明显降低（P＜0.05），HMGCR 蛋白及mRNA 表达水平明 显升高（P＜0.05）。与模型组比较，复方丹参片低、中、高剂量能明显降低高脂血症模型大鼠的肝脏系数及血 清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST 水平（P＜0.05），升高HDL-C 水平（P＜0.05）；改善肝脏脂肪性病变；升 高肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1 蛋白及mRNA 表达水平（P＜0.05），降低HMGCR 蛋白及mRNA 表达水 平（P＜0.05）。结论复方丹参片可能通过激活LKB1-AMPK 通路及抑制HMGCR 表达水平来实现对高脂血症 大鼠的保护作用。