| 转基因骨髓源性肝干细胞移植对大鼠肝纤维化的影响 |
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| 引用本文： | 宗春华,孙超,汪保灿,陈源文,陈颖伟,孙巧玲,李定国.转基因骨髓源性肝干细胞移植对大鼠肝纤维化的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2007,27(4). |
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| 作者姓名： | 宗春华 孙超 汪保灿 陈源文 陈颖伟 孙巧玲 李定国 |
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| 作者单位： | 上海交通大学,医学院新华医院消化内科,上海,200092 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，上海市教委资助项目，上海市科委资助项目 |
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| 摘 要： | 目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响.方法 采用淤胆型肝损伤大鼠模型和含5%淤胆血清的培养液筛选和扩增BDLSC,使用RT-PCR方法检测培养2周时肝干细胞标志表达.体外将携带人uPA基因的腺病毒(AduPA)转染BDLSC并移植入CCl4诱导的肝纤维化大鼠体内,观察大鼠肝功能、胶原面积及病理组织学的变化.结果 病理条件培养液培养2周的骨髓细胞形成肝细胞样集落,并表达胚胎期肝干细胞特征性蛋白.体内研究显示,与模型组和BDLSC组相比,BDLSC-uPA组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)及总胆红素(TBIL)水平均有不同程度的降低,凝血酶原时间(PT)时间缩短,白蛋白(ALB)水平升高,肝组织细胞外基质(ECM)水平及羟脯氨酸(Hyp)含量明显降低;肝组织结缔组织增生程度减轻,假小叶形成不明显,胶原面积明显减少.结论 uPA基因修饰BDLSC移植能有效抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,改善纤维化大鼠的肝功能,从而为转基因BDLSC移植治疗肝纤维化的临床应用提供理论依据和实践基础.
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| 关 键 词： | 尿激酶型纤溶酶原激活物 骨髓源性肝干细胞 肝纤维化 |
Effects of gene-transfected bone marrow-derived liver stem cells transplantation on liver fibrosis in rats |
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| ZONG Chun-hua,SUN Chao,WANG Bao-can,CHEN Yuan-wen,CHEN Ying-wei,SUN Qiao-ling,LI Ding-guo.Effects of gene-transfected bone marrow-derived liver stem cells transplantation on liver fibrosis in rats[J].Journal of Shanghai Jiaotong University:Medical Science,2007,27(4). |
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| Authors: | ZONG Chun-hua SUN Chao WANG Bao-can CHEN Yuan-wen CHEN Ying-wei SUN Qiao-ling LI Ding-guo |
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