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调控TGFβ1/SMAD通路的microRNAs在失神经支配骨骼肌中的表达
引用本文:刘非,张丹丹,陈东辉,宋先敏,刘菲,郑宏良.调控TGFβ1/SMAD通路的microRNAs在失神经支配骨骼肌中的表达[J].解剖学杂志,2016(3):319-323.
作者姓名:刘非  张丹丹  陈东辉  宋先敏  刘菲  郑宏良
作者单位:1. 第二军医大学长海医院耳鼻咽喉头颈外科,上海,200433;2. 第二军医大学长海医院中心实验室,上海,200433
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81170899)
摘    要:目的:本研究拟探讨骨骼肌失神经支配后差异性表达的microRNAs,并明确其是否参与调控TGFβ1/SMAD信号通路。方法:C57/BL6J小鼠,随机分为正常对照组和实验组,实验组小鼠切断右下肢坐骨神经为手术组,左下肢游离坐骨神经作为假手术组。4周后处死小鼠取腓肠肌Masson染色观察肌纤维形态变化,比较各组肌纤维横截面积。以TGFβ1/SMAD为靶基因,通过生物信息学分析寻找到18个可能的miRNAs指标。定量PCR检测其表达,并针对表达升高的microRNAs采用荧光素酶报告基因实验确认其靶基因。结果:手术组肌纤维横截面积比对照组明显缩小,对照组与假手术组肌肉之间的差异无统计学意义。在失神经骨骼肌中特异性高表达的有miR-424、miR-744、miR-15a。在C2C12细胞系中行报告基因实验显示,与对照组比较,转染miR-744后,SMAD3的荧光素酶强度下降;转染miR-15a后,TGFβ1的荧光素酶强度下降;转染miR-424后,SMAD3的荧光素酶强度变化无统计学意义。PCR验证microRNAs的靶基因显示,转染miR-744、miR-15a的模拟物后,分别对应的SMAD3、TGFβ1表达下调,差异有统计学意义。结论:miR-424、miR-744、miR-15a可能参与调控失神经支配导致的骨骼肌萎缩纤维化,其中miR-744的靶基因是SMAD3,miR-15a的靶基因是TGFβ1。

关 键 词:骨骼肌  miRNA  TGFβ1/SMAD信号通路  失神经  肌纤维化

Expression of microRNAs potentially targeting TGFβ1/SMAD signaling pathway in denervated skeletal muscle
Abstract:
Keywords:skeletal muscle  miRNA  TGFβ1/SMAD signal pathway  denervation  muscle fibrosis
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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