迟发性运动障碍与单胺受体基因多态性的关联分析

背景：中国汉族男性服用第一代抗精神病药物所致迟发性运动障(tardive dyskinesia，TD)是否同样与遗传因素有关?目的：探讨五羟色胺2C受体和多巴胺D3受体功能基因多态性以及巴胺D2受体TaqIA多态性与精神分裂症伴发TD的相关性及其对TD严重程度的影响。设计：以诊断为依据的病例对照研究。地点与对象：收集2000-01／2001-01江苏扬州五台山医院长期住院326例男性精神分裂症(schizophrenia，SCH）患者，均符合《中国精神疾分类方案与诊断标准》，住院时间至少8年，住院期间一直服用第一抗精神病药物，全部患者为江苏籍贯。方法：使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度，并采用简明精神病评定量表评定患者临床精神症状；应用PCR-限制性片段长度多态性技术分析精神分裂症患者中TD组和TD组各候选基因的等位基因和(或)基因型分布频率及对异常不自运动量表总分值的影响。主要结局观察指标：TD组与非TD组患者的人口学和临床学资料析。Hardy—Weinberg平衡定律的吻合度检验。各候选基因的基因型和位基因频率在TD组和非TD组的比较。结果：①各候选基因在精神分裂症患者组以及TD和非TD组基因型分均符合Hardyr—Weinberg平衡定律。②TD组五羟色胺2C受体基因-697C(突变型)半合子频率高于非TD组，差异有显著性意义(P&;lt;0．05）。③巴胺D3受体基因SergGly和多巴胺D2受体基因TaqIA1／A2等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均无显著性意义(均P&;gt;0．05)。④各单胺受体基因结合型基因型相比，差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)。⑤上述各候选基因不同等位基因和(或)基因型亚组间的临床学资料和异常不自主运动量表总分值(TD组)差异均无显著性意义(均P&;gt;0．05)。结论：五羟色胺2C受体基因启动子区-697G→C单碱基置换可能是中国汉族男性精神分裂症患者TD发生的易感因素；而DRD3基因Ser9Gly和多巴胺D2受体基因TaqI A1／A2多态性均不是中国汉族男性精神分裂症患者发生TD的主要危险因子。