抗白细胞介素6单克隆抗体治疗延长小鼠同种心脏移植物存活时间的实验研究 |
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引用本文: | 雷钧,何凡,吴敏,郑翔,李舒媛,陈知水. 抗白细胞介素6单克隆抗体治疗延长小鼠同种心脏移植物存活时间的实验研究[J]. 华中科技大学学报(医学版), 2010, 39(2). DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2010.02.013 |
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作者姓名: | 雷钧 何凡 吴敏 郑翔 李舒媛 陈知水 |
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作者单位: | 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,器官移植教育部重点实验室器官移植卫生部重点实验室,武汉,430030 |
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基金项目: | 湖北省科技攻关重大项目资助 |
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摘 要: | 目的 观察应用抗白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体(anti-IL-6 monoclonal antibody,anti-IL-6 mAb)对同种异体小鼠心脏移植排斥反应的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 建立小鼠颈部异位心脏移植模型.实验动物随机分为同系移植组、移植治疗组(每日注射3 g/L anti-IL-6 mAb 0.1 mL)和移植模型组(注射等量生理盐水).ELISA法检测受鼠移植术后第3、6 天外周血IL-6的表达水平,观察各组移植心脏存活时间,病理分析检测排斥反应程度,流式细胞术(FCM)检测各组受鼠脾脏及移植心脏中CD4+ CD25+调节性T细胞比例变化,RT-PCR检测移植心脏IL-6、IFN-γ、IL-17、RORγt和Foxp3 mRNA的表达水平.结果 ①治疗组外周血IL-6表达水平较模型组明显降低(P<0.01);②治疗组移植心脏存活时间较模型组明显延长[(22.0±2.3)d vs(7.7±0.8)d,P<0.01],排斥反应病理分级明显下降(Stanford 2级);③治疗组移植心脏中IFN-γ、IL-6、IL-17和RORγt mRNA表达水平较模型组显著下降(均P<0.05),脾脏及移植心脏中浸润的CD4+ CD25+调节性T细胞比例及Foxp3 mRNA表达水平均明显升高,与模型组比较差异有统计学意义(均P<0.05).结论 anti-IL-6 mAb治疗可抑制Th1、Th17型细胞因子的分泌,促进CD4+ CD25+ Foxp3+T细胞产生,抑制单个核细胞浸润并有效延长小鼠同种移植心脏的存活时间.
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关 键 词: | 心脏移植 急性排斥反应 白细胞介素6 单克隆抗体 |
Prolongation of Murine Cardiac Allograft Survival Mediated by Anti-IL-6 Monoclonal Antibody Therapy |
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Abstract: | |
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