大鼠平滑肌细胞增殖与西洛他唑抑制作用的体内实验

目的：以球囊损伤SD大鼠模型颈动脉内膜增生为基础,比较西洛他唑给药组和生理盐水对照组大鼠血管内膜增生强度和平滑肌细胞增殖能力方面的差异.方法：1]实验于2004-01/12在解放军沈阳军区总医院全军心血管病研究所完成.实验选用健康雄性SD大鼠,体质量300～500 g.2]建立动物模型：腹腔麻醉36只大鼠后,暴露左颈总动脉及颈内、外动脉,自颈外动脉向近心端插入2F Fogarty球囊导管至颈总动脉起始部,球囊充水0.10～0.15 mL,慢速回拉至颈内外动脉分叉处,反复3次,完成后结扎颈外动脉.3]36只SD大鼠随机分为2组,每组18只,分别为生理盐水组,西洛他唑给药组（7.5&;#215;10^-7mol/L）.给药方式：灌肠给药,5 mL/次,术后即刻开始,持续给药28d.4]观察并比较两组大鼠损伤血管壁各成分结构变化图像定量分析结果.应用免疫组化分析大鼠动脉血管壁增殖情况,并应用反转录聚合酶链式反应分析两组损伤的动脉半胱天冬酶3在mRNA水平表达变化.结果：大鼠36只均进入结果分析.1]大鼠动脉血管壁增殖情况免疫组化分析结果：西洛他唑给药组Ki67免疫组化染色阴性,细胞增殖能力下降;生理盐水组Ki67免疫组化染色阳性,细胞增殖能力旺盛.2]损伤血管壁各成分结构变化图像定量分析结果：西洛他唑给药组大鼠颈动脉血管壁损伤后28 d内膜增生面积明显小于生理盐水组（0.015&;#177;0.002）,（0.197&;#177;0.004）mm^2,t=299.06,P＜0.01];管腔面积明显大于生理盐水组（0.193&;#177;0.008）,（0.011&;#177;0.008）mm^2,t=118.21,P＜0.01].两组大鼠损伤动脉中膜增生面积差异不明显（P＞0.05）.3]两组损伤的动脉半胱天冬酶3在mRNA水平表达反转录聚合酶链式反应分析结果：西洛他唑给药组平滑肌细胞中半胱天冬酶3表达明显高于生理盐水对照组.结论：1]通过在体大鼠颈动脉内膜增生模型建立,有效地模拟了西洛他唑抑制体内血管平滑肌细胞增殖的发生过程.2]西洛他唑能够有效抑制体内血管平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡,抑制血管损伤后新生内膜的形成,为临床防治增生性血管疾病的提供理论依据.

Proliferation of rat vascular smooth muscule cells in vivo and the inhibitory effect of cliostazol