酸枣仁汤通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路改善阿尔茨海默病模型小鼠线粒体功能障碍北大核心CSCD |
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引用本文: | 龙清华,朱麒行,麦合丽娅·艾斯卡尔,鞠馨慧,雷仕东,王号天,王平.酸枣仁汤通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路改善阿尔茨海默病模型小鼠线粒体功能障碍北大核心CSCD[J].中国药理学通报,2023(7):1256-1262. |
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作者姓名: | 龙清华 朱麒行 麦合丽娅·艾斯卡尔 鞠馨慧 雷仕东 王号天 王平 |
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作者单位: | 1.湖北民族大学医学部445000;2.湖北中医药大学老年医学研究所430065; |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(No.82130119,82204964);湖北省自然科学基金青年项目(No.2021CFB206);湖北省教育厅科学技术研究项目(No.Q20221901);湖北民族大学高水平科研成果校内培育项目(No.PY21015);湖北民族大学大学生创新创业训练计划项目(No.S202210517048)。 |
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摘 要: | 目的 以APP/PS1小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型,通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路研究酸枣仁汤(SZRD)对AD线粒体功能障碍的作用和作用机制。方法 将30只APP/PS1小鼠随机分为APP/PS1组、SZRD低剂量组(L-SZRD)、SZRD高剂量组(H-SZRD),10只C57BL/6JNju小鼠设为对照组(WT)。Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;硫黄素染色观察小鼠海马区老年斑;免疫组化检测小鼠海马区Aβ的表达;透射电镜观察小鼠海马区线粒体形态;试剂盒检测小鼠海马中ATP和ROS的含量;Western blot实验检测小鼠海马中AMPK、p-AMPK-ThrK172、SIRT1、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM的表达。结果 与APP/PS1组比较,L-SZRD和H-SZRD能有效提高小鼠学习记忆能力,减少海马区老年斑和Aβ沉积,改善线粒体结构损伤,增加海马中ATP含量,减少海马中ROS表达,增加海马中p-AMPK-ThrK172、SIRT1、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM的表达。结论 SZRD可改善AD小鼠认知损伤、老年斑沉积和线粒体功能障碍,其机制可能与激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路有关。
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关 键 词: | 酸枣仁汤 阿尔茨海默病 APP/PS1痴呆小鼠 线粒体功能障碍 AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路 机制 |
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