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羧胺三唑对TNF-α诱导的成纤维样滑膜细胞增殖及MMP-1、MMP-3表达的影响
作者姓名:朱蕾  李娟  武丹威  罗丽丰  郭磊  于晓丽  叶菜英  张德昌
作者单位:中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系,100005
基金项目:国家自然科学基金(81102454);"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09102-049);中国医学科学院院所长基金(2010PY01,2010PY08)
摘    要:目的 研究羧胺三唑(CAI)对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及MMP-1、MMP-3表达的影响.方法 用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,并分离培养佐剂性关节炎大鼠的FLS.实验分为对照组,20 ng/ml TNF-α组,同时加入TNF-α和溶剂DMSO组,以及同时加入NF-α和不同浓度CAI(10、20、40 μmoL/L)组.CCK-8法检测FLS的增殖反应,Western blot法检测MMP-1和MMP-3的蛋白表达.结果 20 ng/mlNF-α能明显增加佐剂性关节炎大鼠FLS的增殖反应,增加MMP-1和MMP-3的蛋白表达(P<0.01).CAI(20、40 μmol/L)能够显著抑制TNF-α对佐剂性关节炎大鼠FLS的促增殖反应(P<0.01),抑制率分别为(31.13±7.07)%和(42.48±5.84)%,且CAI能够降低TNF-α诱导的MMP-1和MMP-3产生(P<0.01).结论 CAI体外给药能够抑制TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠FLS增殖以及产生MMP-1和MMP-3,这可能是其抗关节炎作用的机制之一.

关 键 词:肿瘤坏死因子α  细胞增殖  基质金属蛋白酶类  羧胺三唑  成纤维样滑膜细胞
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