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盐酸苯环壬酯及其异构体抗NMDA神经毒性保护作用的比较
引用本文:任振宇,彭双清,仲伯华,刘河,刘克良. 盐酸苯环壬酯及其异构体抗NMDA神经毒性保护作用的比较[J]. 毒理学杂志, 2007, 21(4): 251-254
作者姓名:任振宇  彭双清  仲伯华  刘河  刘克良
作者单位:军事医学科学院毒物药物研究所 北京100850
摘    要:目的观察并比较盐酸苯环壬酯消旋体(phencynonate hydrochloride,PCH)及其不同旋光异构体——R(-)-PCH和S( )-PCH对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)神经毒性的保护作用。方法通过建立NMDA小鼠致死模型及PC12细胞损伤模型,测定PCH不同旋光异构体对小鼠存活率、细胞存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出的影响。结果PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用。R(-)-PCH在6mg/kg时发挥最大保护效应,使小鼠存活率提高到55.6%,保护效应优于S( )-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH。3mmol/L NMDA作用24h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,5μmol/L R(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P<0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出;S( )-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的作用介于二者之间,也发挥出显著性保护作用。结论PCH不同旋光异构体均可对抗NMDA神经毒性,R(-)-PCH的保护效应优于S(-)-PCH,是优性异构体,PCH消旋体的作用介于2个异构体之间。

关 键 词:神经毒性  神经保护作用  旋光异构体
文章编号:1002-3127(2007)04-0251-04
收稿时间:2007-03-01
修稿时间:2007-03-01

Comparative protective effects of phencynonate hydrochloride and its optical isomers on NMDA-induced neurotoxicity
REN Zhen-yu,PENG Shuang-qing,ZHONG Bo-hua,LIU He,LIU Ke-liang. Comparative protective effects of phencynonate hydrochloride and its optical isomers on NMDA-induced neurotoxicity[J]. Journal of Toxicology, 2007, 21(4): 251-254
Authors:REN Zhen-yu  PENG Shuang-qing  ZHONG Bo-hua  LIU He  LIU Ke-liang
Affiliation:Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China
Abstract:
Keywords:NMDA
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